基于肠促胰素的血糖操纵：未来 50 年的发展

肠促糖原芝（Incretin）是一类在食物营养物质性刺激下，由消化该系统内新陈代谢细胞膜化学合成新陈代谢的甲状腺芝，可通过增进β细胞膜的糖原岛芝新陈代谢、选择性α细胞膜不须要的糖原升糖芝新陈代谢、持续性胃排空及选择性血清素等多个种该系统同样参与EVA摄入量稳态选择性。

在过去的十年当中都，基于肠促糖原芝的外科手术止痛物，之外糖原高摄入量芝样抗病毒 1（GLP-1）细胞膜变异选择性关键作用和二抗病毒基抗病毒酶（DPP-4）抗病毒，提高了对 2 型号癌症的整体管理工作。现今的外科手术自由选择之外长效 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用、GLP-1 抗病毒和典范糖原岛芝以固定数目组合的混必需含有以及腹膜植入的可依然输注 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用的微型号箝制泵。

并期望，本品或吸入 GLP-1 抗病毒有意味著带进真实。此外，本品促 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 复合物催化关键作用细胞膜变异、核法尼醇 X 细胞膜变异（FXR）以及 G 复合物催化关键作用胆汁酸启动时细胞膜变异（TGR5）现今仍在分析前期。

GLP-1 与其它胃肠甲状腺芝如 YY 抗病毒、糖原高摄入量芝、胃泌芝、诱发促糖原岛芝（GIP）、肠促糖原酶抗病毒、糖原泌芝，心肌活性肠抗病毒（VIP）以及肾上腺腺苷酸环化酶启动时抗病毒（PACAP）的融合意味著增加 GLP-1 增加摄入量和增重的物理物理现象。基于肠促糖原芝外科手术在其它应用的分析方法也受到愈来愈多的关注，如 1 型号癌症、糖新陈代谢异常、肥胖症、多囊卵巢综合症、非酒精性脂肪性肺病（NAFLD）和非酒精性脂肪缺血性（NASH）、甚至脑凋亡恶性肿瘤等上都。

因此，在并期望几年基于肠促糖原芝的外科手术意味著并不局限于 2 型号癌症。这书评是 Diabetologia 杂志「并期望 50 年」活动评论续作当中的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促糖原芝外科手术的「前世和今生」

基于肠促糖原芝外科手术的工业发展是降糖新止痛物典范分析非常成功且很强指标性的案例。在体液分析当中发现，本品和静脉注射后糖原岛芝新陈代谢的增加量各不相同，随后发现这一物理现象的原因是肠促糖原芝 GIP 和 GLP-1 的关键作用。分析者化学合成和制备了这些抗病毒甲状腺芝并通过静脉注射至 2 型号癌症病患，由此发现了 GLP-1 的降糖活性。之后，DPP-4 抗病毒被猜测为大大提高选择性 GLP-1 的必需种该系统。

今天，有各不相同多种类型号的 DPP-4 抗病毒可以使用，尽管其构造和止痛代动力学不大相似之处，但这些有机化合物的止痛效学特性和诊疗大体上相似。各种 GLP-1 抗病毒已有别于各不相同的延长模式（如互换、脂肪酸侧链、共价催化关键作用大分子以及制备基于微球的缓效必需含有）。

一般而言，GLP-1 抗病毒可以总称短效（主要操控餐后摄入量）和长效（24 小时具备活性、主要操控和水摄入量及减少餐后摄入量波动）两种必需含有。各不相同 GLP-1 抗病毒和 DPP-4 抗病毒的特性使得基于肠促糖原岛芝的外科手术不够为混搭。

基于肠促糖原芝外科手术的充满信心：现今并不需要见到的

GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用应用都只的工业发展主要集当中在长效必需含有（即每周或不够长时间注射一次）和不够加便捷的给止痛该系统及注射笔通讯设备。现今，各种一周一次 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用已经被引进或处于诊疗试验前期。鉴于其外科手术玻璃窗平坦，定义为降糖真实感和胃消化该系统副关键作用之间的平衡点，相比之下原有的有机化合物，并期望的长效 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用大幅度大大提高治果而副关键作用减少似乎不太意味著。

其它之外腹膜植入的微型号箝制泵，并不需要连续 6 个月或不够长时间释放出来艾塞那抗病毒。另外，有些国内有 GLP-1 抗病毒和典范糖原岛芝以固定数目混的组合剂。这种混必需含有与个别有机化合物相比之下优势在于整体上能不够好地操控糖化血红复合物（HbA1c）且较 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用单止痛外科手术恶心副关键作用造显现出百余人不够低。

与开发长效有机化合物/必需含有的工业发展趋势相比之下较应，全面性探讨其外科手术潜能甚至短效 GLP-1 抗病毒对于操控餐后摄入量也将带进邻近地区。并期望有机化合物的寿命较短效必需含有不够短仅 1 ~2 h，这些有机化合物意味著作为长效 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用或抗病毒对典范糖原岛芝外科手术的必需。短效 GLP-1 抗病毒的一个缺陷是恶心和呕吐的造显现出百余人不够高。现今，一周一次的本品 DPP-4 抗病毒也即将分析当中。

基于肠促糖原芝外科手术的充满信心：现今还并未见到的

给止痛的新种该系统

静脉注射 GLP-1 并不需要完全使摄入量恢复正常，且 GLP-1 抗病毒很强极强的降摄入量物理物理现象，但皮射仍不能使许多病患摄入量恢复正常。经过DPP-4 抗病毒外科手术，HbA1c

其它给止痛分析方法之外：吸入必需含有，但肺当中 GLP-1 的局部增殖物理物理现象意味著限制这种分析方法；口腔或直肠给止痛，过去已经不大探讨，但不太意味著在诊疗实践当中分析方法；GLP-1 同样转回体液肺脏（如腹腔或静脉注射）的给止痛种该系统在并期望意味著需要全面性探讨。

减弱选择性 GLP-1 新陈代谢是并期望值得探讨的解决方案。现今针对消化该系统 L 细胞膜 G 复合物催化关键作用细胞膜变异（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案并不一定并不需要操控摄入量，但操控摄入量必需的有机化合物必要性差。其它自由选择之外营养亦同负荷，主要是复合物质含有。事实上，健美动手术后选择性 GLP-1 含量增加了将近 5 – 10 倍，这强烈支持性刺激选择性 GLP-1 新陈代谢的理论依据，但是现今还并未发现理想的性刺激 L 上皮细胞膜 GLP-1 的分析方法。

可以现实，在并期望 50 年，基因外科手术意味著降至一个相当多的诊疗分析方法技术水平。通过基因外科手术该系统设计，糖原高摄入量芝原通过基因外科手术该系统设计（如利用腺病毒）转移到其它多种类型号的细胞膜意味著会加剧选择性 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 细胞膜变异选择性关键作用和特异性

由于其并不需要减弱餐后性刺激糖原岛芝新陈代谢的生理关键作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖止痛物。然而，各不相同于 GLP-1，GIP 在 2 型号癌症病患当中促糖原岛芝新陈代谢关键作用并不突出，甚至有新闻报导 GIP 并不需要增加糖原高摄入量芝技术水平。在高摄入量动物仿真号当中，化学修饰的 GIP 抗病毒很强一定的降摄入量物理物理现象，但并无法在 2 型号癌症病患当中进行试验。

同时，在啮齿类动物仿真号当中，GIP 特异性并不需要提高糖原岛感性阻止肥胖症工业发展，但同样地，这类化物也尚并未在癌症或肥胖症病患当中进行试验。鉴于 GIP 在增进糖原岛芝新陈代谢和脂肪沉积上都存在部份相反的物理物理现象，我们不能肯定 GIP 细胞膜变异选择性关键作用或特异性能发挥外科手术关键作用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他抗病毒类甲状腺芝也有降糖关键作用。在动物仿真号当中，启动时糖原高摄入量芝细胞膜变异并不需要提高肥胖症和糖原岛芝抵抗。虽然 GIP 和糖原高摄入量芝在 2 型号癌症和肥胖症病患当中的诊疗外科手术当中似乎并无法显造出造出足够的迹象，但在刚刚的亦同见这些甲状腺芝与 GLP-1 诱导意味著带进一种新的外科手术解决方案。通过产生混抗病毒，各种细胞膜变异可以复合物启动时或阻断。如胃泌酸选择性芝不仅能启动时 GLP-1 也能启动时糖原高摄入量芝细胞膜变异。混抗病毒的化学合成使止痛物对各不相同细胞膜变异的亲和最优化。

三重选择性关键作用可关键作用做 GLP-1、GIP 和糖原高摄入量芝细胞膜变异。并不一定来说，联合抗病毒的关键作用应该不错，然而，由于个体甲状腺芝关键作用的举例来说以及每种抗病毒副关键作用的叠加，调整混抗病毒构造使增重和摄入量操控降至最佳真实感仍很强一定的终究。另外的一个终究是诊疗前分析向诊疗分析的过渡，由于存在物种的相似之处，在体液当中需要调整与各不相同细胞膜变异亲和之间的平衡点以降至最佳真实感。

来自消化该系统的其它止痛物外科手术抗肿瘤

尽管 GIP 和 GLP-1 已被猜测为最重要的很强肠促糖原芝关键作用的甲状腺芝，其它消化该系统来源的物质也同样参与了糖和能量稳态选择性，从而带进并期望的外科手术抗肿瘤。如来源于 L 细胞膜的甲状腺芝抗病毒 YY（PYY）很强极强的选择性血清素的物理物理现象，意味著为外科手术肥胖症和 2 型号癌症透过另外的种该系统。相反，由胃ε上皮细胞膜的生长芝，并不需要增进无助。

因此，拮抗生长芝的关键作用意味著带进增加增重的必需解决方案。其他胃肠甲状腺芝，如胃泌芝、糖原泌芝、胆管收缩芝、心肌活性肠抗病毒以及肾上腺腺苷酸环化酶启动时抗病毒在生理含量下可以性刺激糖原岛芝新陈代谢。因此，并不一定这些甲状腺芝可以用做 2 型号癌症的外科手术。

都只有分析证明，高含量胆汁酸与 GLP-1 含量增加和摄入量提高有关，意味著是通过特异性消化该系统内新陈代谢 L 细胞膜的 FXR 和 TGR5 发挥关键作用。因此，这些细胞膜变异也意味著带进通过增加 GLP-1 的新陈代谢降至外科手术目的的潜在抗肿瘤。就此，愈来愈多的迹象证明消化该系统菌群的改变并不需要影响糖原岛感性和新陈代谢。因此，选择性消化该系统细菌的组成也意味著带进并期望 2 型号癌症的外科手术解决方案。

从健美动手术外科手术经验当中发现的止痛物外科手术解决方案

有大量 2 型号癌症病患通过外科动手术使癌症缓解，因此，有医生提造出外科动手术可以作为 2 型号癌症病患甚至一些病态肥胖症病患的有利的外科手术解决方案。但考虑到介入外科手术围动手术期的死亡百余人风险、能吸收不良及其它肾衰竭，我们论断在并期望 50 年健美动手术将此后工业发展带进一种相当多分析方法外科手术大分析方法。然而，现今的健美动手术并不需要个人兴趣以前的分析，即复制术后体内的的甲状腺芝推移可能的止痛物外科手术解决方案。

到现今为止，分析重点在于肠促糖原芝 GIP 和 GLP-1。探讨健美动手术后癌症缓解的选择性意味著有助于确定其它潜在的保守外科手术解决方案的因芝。这些选择性之外胃肠甲状腺芝新陈代谢的改变、胃消化该系统能吸收和胆汁酸新陈代谢以及消化该系统菌群的推移。此外，消化该系统新陈代谢的细胞膜变异，如成纤维细胞膜生长变异 19 和 21，意味著特异性健美动手术后摄入量的提高。使用止痛理学分析方法看到动手术加剧其它变异的推移意味著会全面性帮助提高摄入量和增重。

基于肠促糖原芝外科手术的必要问题

关于作用于心动过速（仅 GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用）的依然必要性，引发糖原腺炎、糖原腺癌、甲状腺癌、肺癌、胆管炎和脊柱衰竭（saxagliptin 的一项实验当中）的潜在风险已是刊文。然而，在这上都数据就此仍看出造出很好的风险收益比。

基于肠促糖原芝外科手术的并期望化学疗法

现今，基于肠促糖原芝的外科手术主要局限于 2 型号癌症，但各种分析已经看出造出这些止痛物在其它化学疗法上都有不够为广阔的充满信心。基于肠促糖原芝外科手术并期望的一个确切化学疗法为糖耐量受损（IGT）或和水摄入量受损（IFG）。已是刊文对于肥胖症和糖新陈代谢受损的群体，GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用并不需要亦同防癌症的引发，外科手术时间大概持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验预设 DPP-4 抗病毒对糖新陈代谢紊乱的个体有潜在的更进一步。但 IFG 或 IGT 并无法公认为真正的结核病，因而也无法原则上的止痛物外科手术指征，这也是这类群体止痛物外科手术的主要致使。鉴于癌症和 IFG/IGT 的定义不大客观性，这种较绝对的分类分析方法在并期望需要反思。

妊娠期癌症病史的妇女、多囊卵巢综合症妇女、其它 2 型号癌症的高危群体以及另一类结核病 NAFLD 和 NASH 也意味著从肠促糖原芝外科手术当中亦同见。

现今，肥胖症的引发和流行已经降至了流行病的程度。GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用都只在部份国内被批准用做外科手术肥胖症，以前也有不够多这上都的分析方法。GLP-1 细胞膜变异选择性关键作用原有的剂量和本品号能否增加增重将证明其为肥胖症的终身外科手术分析方法。这种外科手术的潜在更进一步（依然增重增加、阻止癌症和癌症肾衰竭之外心心肌事件真相）需在大型号诊疗实验当中全面性证明。但结核病中期的群体显造出造出的更进一步意味著并不在晚期组织损伤已经工业发展到不可避免时造显现出。

都只的一些分析证明，可以作为 1 型号癌症病患糖原岛芝外科手术的辅助外科手术提高病患摄入量操控。这种联合外科手术在并期望 50 年是不是并不需要此后使用还将取决于在其它上都是不是不大改进，如免疫外科手术或闭环糖原岛芝给止痛该系统。

基于肠促糖原芝外科手术的各种心心肌结局的分析现今即将进行。如果这些分析结果看出有心心肌上都的亦同见，即使摄入量无法突出相似之处，基于肠促糖原芝的止痛物意味著在心心肌结核病外科手术当中分析方法相当多。然而，到现今为止已确定的心心肌结局试验并未看出造出 DPP-4 抗病毒有突出的脊柱确保关键作用，部份原因意味著是分析设计、病人自由选择和试验持续时间的局限性。依然外科手术或 GLP-1 抗病毒是不是也显造出如此现在还尚不明确。

就此，脑凋亡恶性肿瘤并期望意味著带进基于肠促糖原芝外科手术的一个化学疗法。大量的分析猜测，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑凋亡结核病的动物仿真号当中组织学和功能得不到提高。都只，也有刊文帕金森病病患的记忆和运动障碍也不大提高，从而预设基于肠促糖原芝治疗法在这一应用的外科手术潜能。

如何全面性大大提高肠促糖原芝应用无论如何的分析？

自 GLP-1 首次猜测为糖原岛芝促泌剂已过去 30 年。许多病理学的了解和外科手术分析方法来自于一些典范分析。然而，有关 GLP-1 相当多的生物学物理物理现象当中许多新问题将在并期望得不到可否。并期望 50 年，我们想见到不够多基于 GLP-1 及相关抗病毒特性的外科手术分析方法，随着化学疗法的覆盖范围扩大而不再仅限于降糖外科手术，根据病患的需要自由选择最佳的外科手术分析方法。过去已经造显现出了许多令人惊叹的结果，并期望一些出人意料的发现意味著不够加增进该应用的全面性工业发展。

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编辑： 杨茜